Ко-пренесса 4мг/1,25мг №30 табл

Состав:
действующие вещества: периндоприл терт-бутиламин, индапамид;
1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламина и 0,625 мг индапамида, или 4 мг периндоприла терт-бутиламина и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламина и 2,5 мг индапамида;
другие составляющие: кальция хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; стеарат магния.
 
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 2 мг/0,625 мг : круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны;
таблетки 4 мг/1,25 мг : круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;
таблетки 8 мг/2,5 мг : круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.
 
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретика. Код ATX C09B A04.
 
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ко-Пренеса - это комбинация периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия
Связан с препаратом Ко-Пренеса®
Ко-Пренеса характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.
Связан с периндоприлом
Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовой системой, а также приводит к распаду вазодилататорного агента брадикинина с образованием
 
неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.
Это приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Периндоприл действует через активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который может быть вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путём снижения общей периферической резистентности (снижение посленагрузки).
В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах
Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Связан с индапамидом
Индапамид – это производный сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени – выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.
Характеристика антигипертензивного действия
Связано с препаратом Ко-Пренеса®
У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа или стоя.
Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
При прекращении применения препарата эффекта отмены не возникает.
В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.
Влияние низкодозовой комбинации Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучали.
Связана с периндоприлом
Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки ингибитора АПФ (около 80%) через 24 ч после приема.
У пациентов с ответной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с одним компонентом.
Связана с индопамидом
Индапамид как монотерпия оказывает антигипертензивный эффект, продолжающийся 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый.
Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярной сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.
При увеличении дозы тиазидного диуретика и тиазид-родственных диуретиков противогипертонический эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.
Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и длительном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности); не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Фармакокинетика.
Связано с препаратом Ко-Пренеса®
Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.
Связана с периндоприлом
После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме того, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку наличие пищи в желудке приводит к понижению превращения периндоприла в периндоприлат и поэтому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед едой.
Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 ч, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.
У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени меняется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу можно не изменять.
Связана с индопамидом
Индапамид быстро высвобождается и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.
Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1 час после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.
Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетические параметры препарата неизменны у пациентов с нарушением функции почек.
 
Клинические свойства.
Показания.
Эссенциальная гипертензия.
 
Пр отипоказания.
Связанные с периндоприлом
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата, а также другим ингибиторам АПФ.
Наличие ангионевротического отека в анамнезе, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Беременные или женщины, которые планируют забеременеть.
Связанные с индапамидом
Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
Гипокалиемия.
По общему правилу, данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, что может повлечь за собой развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
Период кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).
Связан с препаратом Ко-Пренеса®
Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренеса не следует применять:
пациентам, находящимся на гемодиализе.
пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Ко-Пренесса®, 4 мг/1,25 мг, Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг
Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин).
 
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Общие для периндоприла и индапамида
Сопутствующее применение не рекомендуется
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения
Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, в случае необходимости следует скорректировать дозировку.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Прием НПВП (в том числе ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительной дозировки, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП, может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. в дальнейшем.
 
 
Сопутствующее применение, требующее наблюдения
Имипраминподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка соли и воды под влиянием кортикостероидов).
Другие антигипертензивные средства: применение других антигипертензивных препаратов с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному эффекту снижения АД.
Связанные с периндоприлом
Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию.
Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как цикл. Комбинация этих препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Противопоказаны комбинации.
Алискирен.
Одновременное применение периндоприла и алискирена у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующее применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен – один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, содержащие калий пищевые добавки или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым мониторингом калиемии и проведением ЭКГ в случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.
Алискирен.
Одновременное применение периндоприла и алискирена во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина.
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и погирей. недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (т.е. комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.
Эстрамустин.
Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек (ангиоэдем).
Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения
Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды) . Также есть сообщения с каптоприлом и эналаприлом .
Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфонамиды. Гипогликемические эпизоды очень редки (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина).
 
Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон).
Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5-50 мг/сут с ингибиторами АПФ в низких дозах:
при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, ранее применявших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации;
перед назначением данной комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Сопутствующее применение, требующее наблюдения
Алопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты некоторых анестетиков.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предварительное применение высоких доз диуретиков может привести к уменьшению объема жидкости и риску артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.
Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).
При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.
Связанные с индапамидом
Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт» : из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохини); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его: осуществлять мониторинг QT-интервала.
Препараты, снижающие калий, амфотерицин B (внутривенное введение) , системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства : повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.
Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также при необходимости пересмотреть терапию.
Сопутствующее применение, требующее наблюдения
Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития ОПН. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.
Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменений уровня циклоспорина в кровообращении, даже в случае отсутствия уменьшения объема жидкости/соли.
 
Особенности применения.
Применение, требующее особой  оговорки
Общие для периндоприла и индапамида
У 2% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
У 4% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
У 6% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
Для комбинации препарата Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг в низкой дозе не было выявлено никакого значительного уменьшения побочных реакций препарата по сравнению с минимальными разрешенными дозами отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Нельзя исключать повышенную частоту появления идиосинкратических реакций, если пациент одновременно подвергается воздействию двух новых антигипертензивных препаратов. Чтобы свести к минимуму риск, необходимо проводить тщательный контроль состояния пациента.
Литий.
Одновременный прием лития и комбинаций периндоприла/индапамида обычно не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Связанные с периндоприлом
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе ОПН). Двойная блокада (т.е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) или алискирена не рекомендована.
Но при необходимости применима в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Невозможно одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II для пациентов с диабетической нефропатией.
Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2 ), одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») ).
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости уведомления врача о любых признаках инфекции (например, воспаление горла, лихорадка).
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У пациентов с ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых, языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и приступить к тщательному обследованию до полного исчезновения симптомов. При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов может облегчить симптомы.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей .
Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у любой другой.
Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
Редко сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов была абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не было ни одного предыдущего ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы С-1 были нормальными. Интестинальный ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или ультразвуковое исследование или при хирургическом вмешательстве, а симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и у которых присутствует абдоминальная боль.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, до осиного или пчелиного яда), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, представляющих угрозу жизни. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать проходящих иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения применения ингибиторов АПФ по меньшей мере в течение 24 ч до лечения у пациентов, нуждающихся одновременно и в применении ингибиторов АПФ, и десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ​​липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ​​ЛПНП с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, которым проводился гемодиализ с высокопроточными мембранами (например, AN 69 ® ) и одновременно получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции . Для таких пациентов следует рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.
Калийсберегающие диуретики, содержащие калий солевые заменители
Комбинация калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержащих калий, и периндоприла, как правило, не рекомендуется.
Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под наблюдением врача (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к возникновению инфаркта миокарда или инсульта.
 
Ишемическая болезнь сердца
Если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.
Связанные с индапамидом
У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к возникновению печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.
Фотосенсибилизация
Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.
Применение, требующее оговорки
Общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек
При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг и Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг противопоказано.
Если при применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения с меньшей дозой или одной из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через 2 недели после начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.
Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии функционирующей почки.
Пациенты после трансплантации почки.
Опыт назначения периндоприла тертбутиламина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.
Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов
Существует риск резкого снижения АД у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее.
Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.
При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для последующего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.
Уровень калия
Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.
Связанные с периндоприлом
Кашель
При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель – непродуктивный, стойкий и исчезающий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще есть
 
 
предпочтительным можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.
Риск АГ и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)
Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрия или удлиненное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых первоначально было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.
Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, неожиданное снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может носить вид острого приступа, хотя и редко, но с разным периодом приступа.
В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровни калия в плазме крови. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией АД, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии.
Пациенты с имеющимся атеросклерозом
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.
Реноваскулярная гипертензия
Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна.
Прием препарата Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг, не рекомендуется пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него.
Если Ко-Пренеса® назначена пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на его лечение следует начинать в больнице с низкой дозы и следует проверять функцию почек и уровни калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения. .
Другие группы риска
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (со спонтанными тенденциями к повышенным уровням калия) лечение следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозой, поэтому препарат Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, не подходит как начальная дозировка. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью: к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.
Больные сахарным диабетом
Пациентам больным сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или применяющим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.
Расовая принадлежность
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.
Хирургия/общая анестезия
Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом.
Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено по возможности за день до хирургического вмешательства.
 
 
Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов со стенозом аортального клапана.
Печеночная недостаточность
Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, начинавшегося как холеостатическая желтуха с прогрессированием молниеносного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спироноэнконтон, спиронолактон, амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Связанные с индапамидом
Водный и электролитный баланс
Уровень натрия в плазме крови
Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Все диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови следует проводить чаще (см. раздел «Побочные реакции», «Передозировка»).
Уровень калия в плазме крови
Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, плохо питающихся и/или принимающих сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцита, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предотвратить появление гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л).
У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.
Пациенты с удлиненным интервалом QT также находятся под определенным риском, когда причина может быть либо наследственной, либо ятрогенной. Гипокалиемия (а также брадикардия) таким образом является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом.
Во всех случаях таким больным следует чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.
При обнаружении низких уровней калия следует произвести корректировку дозировки.
Уровень кальция в плазме крови
Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Устойчивая гиперкальциемия может быть обусловлена ​​наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки паращитовидной железы.
Глюкоза в крови
У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и родственные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в отношении возраста, массы тела и пола согласно формуле Кокрофта:
клиренс креатинина = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови,
где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/л.
Эта формула подходит для пожилых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.
Гиповолеемия, возникающая в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может усугубить состояние.
Спортсмены
Спортсменам следует учитывать, что этот препарат содержит активное вещество (индапамид), что может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Вспомогательные вещества
Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы.
 
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, которые планируют забеременеть.
Специальные оговорки, связанные с периндоприлом.
Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, подтверждающие данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если прием ингибиторов АПФ имел место во ІІ и ІІІ триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.
За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Специальные оговорки, связанные с индапамидом.
Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения у новорожденного.
Кормление грудью
Препарат противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, учитывая важность терапии матери.
Специальные оговорки, связанные с периндоприлом.
Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных по применению этой категории пациентов. Следует предпочесть альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.
Специальные оговорки, связанные с индапамидом.
Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью приводит к угнетению лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам, гипокалиемия и ядерная желтуха.
 
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Общие для периндоприла, индапамида и Ко-Пренеси®
Ни два активных вещества, ни комбинация непосредственно не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким АД, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
В результате способность управлять автомобилем или работать с другими техническими средствами может ухудшиться.
 
Способ применения и дозы.
Для перорального применения.
Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг/сут в виде однократной дозировки, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если АД не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.
Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг
Таблетки Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг в сутки в виде однократной дозировки, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Таблетку Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг (если это допустимо).
При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к ​​приему таблеток Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг.
Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг
Таблетки Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, уже принимающих периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах.
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг/сут в виде однократной дозировки, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
Максимальная суточная дозировка составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста
Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг
Лечение следует начинать с обычной дозы – 1 таблетка Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг/сут.
Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг
Лечение следует начинать согласно реакции артериального давления и функции почек.
Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг
Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Если функция почек в норме, пациентам пожилого возраста можно назначать лечение в соответствии с реакцией АД.
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.
Пациентам с умеренными нарушениями функций печени корректировка дозировки не требуется.
 
Дети.
Препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.
 
Передозировка.
Возможно возникновение следующих симптомов: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия), гипервентиляция, учащенное сердцебиение (пальпитация).
Лечение. Первая помощь - быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении значительной артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением 0,9% раствора хлорида натрия или применять любой другой метод волемического увеличения. Также может быть принято решение об инфузионном лечении ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов, если это возможно. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.
 
Побочные реакции.
Следующие побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по следующей частоте:
очень распространены (≥1/10), распространены (≥1/100, <1/10), нераспространены (≥1/1000, <1/100), редко распространены (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, проходивших сеансы гемодиализа).
Со стороны психики.
Нераспространены: нарушение настроения или сна.
Со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, вертиго, головокружение, парестезия.
Очень редко: обморок, спутанность сознания, сонливость.
Со стороны органов зрения.
Часто: нарушения зрения.
Со стороны органов слуха.
Часто: звон в ушах.
Со стороны сосудистой системы
Часто: артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), в том числе ортостатическая.
Очень редки: инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна: васкулит.
Со стороны сердечной системы
 
 
Очень редко: пальпитация, тахикардия, аритмия, включая брадикардию, трепетание предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), желудочковая тахикардия типа «пир». летальной (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения.
Распространены: о сухом кашле сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей стойкостью и исчезает при прекращении лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарства;
одышка.
Нераспространены: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: запор, сухость во рту, тошнота, эпигастральная боль, абдоминальная боль, расстройства вкуса, рвота, диспепсия, диарея, анорексия.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря.
Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения»).
Единичные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Распространены: зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь.
Нераспространены: а ингионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивницы (см. раздел «Особенности применения»); пемфигоид; реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологически, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура;
возможно обострение уже существующей системной красной волчанки.
Очень редко: мультиформная эритема , токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.
Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной ткани.
Часто: мышечные судороги.
Нераспространены: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевого пузыря.
Нераспространены: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нераспространенные: импотенция.
Общие нарушения
Часто: астения.
Нераспространенные: потливость, боли в грудной клетке, гипертермия.
Исследование.
Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови.
Неизвестно: удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения; повышение уровня печеночных ферментов; незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче, которое исчезает после прекращения приема препарата; это более характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензией во время лечения диуретиками, почечной недостаточностью.
Со стороны обмена веществ, метаболизма.
Редко: гиперкальциемия.
Неизвестно: снижение уровня калия до состояния гипокалиемии, в частности у пациентов из группы риска (см. раздел «Особенности применения»); повышение уровня калия, обычно временное; гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие); гипогликемия.
Повреждение, отравление и усложнение приема.
Нераспространены: падение.
 
Срок годности. 3 года.
 
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
 
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 или 9 блистеров в картонной коробке.
По 15 таблеток в блистере; по 2 или 4 или 6 блистеров в картонной коробке.
 
Категория отпуска. По рецепту.